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Nov 10, 2023

体重について知っておくべきことすべて

認知症の最大の危険因子は年齢ですが、肥満や2型糖尿病も主要な危険因子です。

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世界中で5,500万人以上の人が認知症を患っています。 この精神を奪う病気は社会と経済に多大な影響を与えるため、科学者たちは治療法や予防法を見つけるために懸命に取り組んでいます。 検討されている手段の 1 つは、新しい減量ジャブである Wegovy です。

年齢は認知症の最大の危険因子ですが、肥満と 2 型糖尿病も認知症を発症する主要な危険因子です。 ここで、Wegovy とその姉妹薬である Ozempic が登場します。 Wegovy と 2 型糖尿病の治療薬である Ozempic には、どちらもセマグルチドと呼ばれる同じ有効成分が含まれています。

セマグルチドは、通常、食後に腸から放出されるホルモン、GLP-1 の作用を模倣します。 このホルモンは膵臓の受容体に取り込まれ、インスリンの放出を刺激し、血糖値を下げるのに役立ちます。

しかし、これらの受容体は、食事を制御する領域など、脳の「報酬中枢」にも存在します。 セマグルチドが血液脳関門(脳の周りの保護層)を通過できることを考えると、脳の活動を直接的に変化させて、人々の空腹感を和らげる可能性があります。

2型糖尿病患者を5年間追跡したデンマークの研究では、セマグルチドまたはリラグルチド(別の糖尿病薬)を服用している人は認知症の発生率が低いことが判明した。 2 型糖尿病は、アルツハイマー病 (認知症の最も一般的な形態) ではなく、血管性認知症とより強く関連しているため、セマグルチドによって軽減されるのは特定の形態の認知症のみである可能性があります。

それにもかかわらず、2021年に開始された2つの臨床試験では、セマグルチドの毎日の経口投与がアルツハイマー病の初期段階にある人々の病気の進行を遅らせるかどうかを試験している。 発症までに時間がかかるため、治験は2026年に完了する見通しだ。

アルツハイマー病は、大脳皮質の特定の領域、つまり記憶と空間ナビゲーションを司る領域で発生すると考えられています。 しかし、GLP-1の受容体は皮質では検出されず、セマグルチドが記憶ネットワークを直接活性化する可能性は低いと考えられる。 それでは、その薬はどのようにして病気を治療できるのでしょうか?

アルツハイマー病患者の脳には、脳細胞内にタウタンパク質の塊だけでなく、アミロイドベータの粘着性プラークが蓄積します。 これらは認知を混乱させると考えられています。

ここオックスフォード大学では、アミロイドベータ濃度が高いが認知症を(まだ)発症していない人のタウ濃度を特に調べる臨床試験が進行中である。 セマグルチドが皮質タウレベルを低下させ、認知機能低下率の低下につながることが期待されています。

アルツハイマー病の標的アミロイドベータ斑を治療するために米国で最近承認された薬。 しかし、これらの薬は物議を醸しており、患者は2~4週間ごとに1時間の点滴を必要としている。

これらのタイプの薬剤はおそらく血管周囲のアミロイドベータも標的にしており、脳内出血などの生命を脅かす可能性のある副作用を引き起こす可能性があります。 したがって、代替戦略が望まれており、ここでセマグルチドが輝く可能性があります。

新しい減量薬 Wegovy の仕組み。

セマグルチドとアルツハイマー病の軽減との間の重要な関係は、神経炎症、つまり脳が慢性的に炎症を起こしている状態である可能性があります。

神経炎症は血液脳関門に損傷を与えますが、アルツハイマー病と血管性認知症の両方では血液脳関門が破壊されます。 タウを調べるオックスフォードの試験では、セマグルチドが神経炎症にどのような影響を与えるかについても調査が行われている(セマグルチドが肥満患者の抗炎症作用があるという示唆がある)。

また、マウスの脳の神経炎症を軽減し、血液脳関門(アルツハイマー病患者では障害されているもの)を通過するグルコース輸送を回復します。

もう 1 つの薬であるメマンチンは、元々は糖尿病の治療のために開発されましたが、アルツハイマー病の症状を緩和するために再利用され、現在でもその目的で処方されています。 私たちは現在、次世代の糖尿病薬と減量薬がアルツハイマー病を予防または治療できるかどうかの結果を心待ちにしています。

それまでの間、病気の発症リスクを減らすためにライフスタイルを変えることができます。 これらには、活動を続けること、健康的な食事をすること、健康的な体重を維持すること、禁煙することが含まれます。

オックスフォード大学キャリア開発フェローの Tim Viney 氏とオックスフォード大学アルツハイマー病の博士候補者 Barbara Sarkany 氏

この記事は、クリエイティブ コモンズ ライセンスの下で The Conversation から再公開されています。 元の記事を読んでください。

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